간내담석 환자에서 담도 주위 선증식과 Epidermal growth factor receptor의 연관성

Abstract

목적: 간내담석 형성에 관한 연구들에서는 점액을 함유한 담도 주위선 증식이 특징적으로 동반되어 있으며, 점액은 간내담석 형성에 중요한 요인으로 작용할 것으로 알려져 있다. 지금까지 여러 아포뮤신(MUC)들이 밝혀져 있으며 다양한 양상의 MUC 발현이 여러 담도 질환들에서 보이고 있다. EGFR은 자체의 단백 타이로신 키나제를 가지고 세포의 성장을 유도한다. 이에 간내담석증에서의 담도 주위선 및 점액 분비 세포의 증식, MUC 단백 중 하나인 MUC5AC와 EGFR의 발현 정도를 알아보고, 특히 담도 주위선들의 증식과 EGFR의 발현과의 관련성을 알아보고자 본 연구를 시행하였다.

대상 및 방법: 환자군은 고대구로병원에서 1999년 3월부터 2001년 3월까지 간내담석으로 진단받고 간절제술을 시행받은 12명을 대상으로 하였고, 대조군은 간내담석이 아닌 이유로 간절제술을 시행 받은 환자 5명을 대상으로 하였으며 파라핀으로 처리된 간조직을 5 μm 절편으로 만들어 AB/PAS double stain 및 MUC5AC와 EGFR에 대한 면역조직화학염색을 시행하였다.

결과: 환자군에서 AB/PAS, MUC5AC, EFGR의 양성률은 각각 83%, 50%, 75%로, 대조군의 20%, 0%, 0%에 비해 증가되었다.

결론: 간내담석 환자들의 대부분에서 담도주위선의 증식 및 점액 분비 세포들을 관찰할 수 있었으며, EGFR의 높은 양성률은 간내담석 질환에서 나타나는 담도 주위선의 증식 및 점액 변화에 EGFR이 관여하는 것으로 생각된다.

Background/Aims: Previous studies on hepatolithiasis have reported that the peribiliary glands containing mucin are characteristically proliferated and mucin is important for the development of hepatolithiasis. Several apomucins (MUC) have been identified and heterogenic expression of MUCs was observed in variable biliary diseases. Epidermal growth factor receptor (EGFR) is a transmembrane glycoprotein, and it can induce cell-growth. The aim of this study was to evaluate the expression of MUC5AC in the peribiliary glands in patients with hepatolithiasis and to define whether EGFR is related to the proliferation of the peribiliary glands.

Methods: Twelve patients who underwent a hepatic lobectomy due to intrahepatic duct (IHD) stones were enrolled in this study. Control subjects (n=5) were the patients who underwent a hepatic lobectomy without IHD stone. AB (alcian blue)/PAS double staining was performed for goblet cells. Immunohistochemical staining for MUC5AC and EGFR was also performed.

Results: Peribiliary glandular proliferation was observed in all patients with IHD stones and 20% of the control group. MUC5AC was expressed in 50% of the patients but not in the control group. Rates of EGFR expression in patients and control group were 75% and 0%, respectively (p=0.022).

Conclusions: In hepatolithiasis, MUC5AC and EGFR in the peribiliary glands are highly expressed. The expression of EGFR is closely related with peribiliary glandular proliferation.