Cytochrome P4502E1유전자의 다양성과 알코올성 간질환 발생과의 관련성에 관한 연구

Abstract

목적: 알코올은 대부분 ADH-ALDH 경로나 MEOS 에 의해 대사되며 유전적 요인에 의해 개인마다 대사율의 차이를 보인다. 저자 등은 우리나라에서 MEOS의 P4502E1 유전자의 다양성을 조사하고 간질환 발생과의 관련성을 알아보고자 본 연구를 시행 하였다.

대상 및 방법: 알코올성 간질환을 가진 남자 환자 27예와 대조군으로 건강한 남자 33예를 대상으로 하였다. P4502E1 유전자형은 5'-flanking 부위를 PCR을 이용하여 증폭시킨 후 Rsa I과 Pst I 제한효소로 처리하여 다양성을 관찰함으로써 결정하였다. ALDH2유전자형은 Crabb 등에 의한 방법으로 하였다. 알코올 섭취력에 관한 설문 조사를 하였다.

결과: P4502E1 유전자형은 대조군에서 type A가 54.5%, type B가 45.5%이었고 알코올군에서는 각각 51.9%, 44.4% 그리고 Type C가 3.7%로 두 군 사이에 유전자형이나 c1, c2 allele 빈도의 차이는 없었다. ALDH2는 대조군의 57.6%와 알코올군 전예에서 정상 homozygote이었으며 ALDH2 정상 hamozygote만을 대상으로 하였을 때 두 군 사이에 P4502E1 유전자형의 차이는 볼 수 없었다.

결론: 우리나라에서 P4502E1 유전자형이나 각 allele의 빈도는 일본, 대만에서의 결과와 비슷하였다. P4502E1 유전자의 다양성이 알코올성 간질환 발생에 영향을 미치지 않는 것으로 생각되며 만성 음주자에서 P4502E1 유전자형과 간경변형 발생과의 관련성은 더 연구되어야 할 것이다.

Background/Aims : There is a great deal of evidence for genetic predisposition to alcoholism, but considerably less is known regarding predisposition to alcoholic liver disease(ALD) . The aim of this study was to determine the genetic polymorphisms of cytochrome P4502E1 in Koreans and evaluate its relation to the development of ALD.

Methods : Genotype of P4502E1 was determined by Rsa I and Pst I RFLP patterns of PCR product of P4502E1 gene in 27 male patients with ALD and 33 male controls. And genotype of acetaldehyde dehydrogenase 2(ALDH2) was determined by PCR and hybridization with allele specific oligonucleotide probes.

Results : The prevalence of genotypes of P4502E1 was 54.4%(type A), 45.5%(type B) in 33 normal controls and 51.9%(type A), 44.4%(type B) and 3.7%(type C) in 27 patients with ALD. There was no significant difference in the prevalence of genotypes and allele frequency of P4502E1 between ALD and control groups. Nineteen cases(57.6%) in control group and all of the ALD group had homozygotic normal ALDH2 gene. In the cases homozygous for normal ALDH2 gene, there was no significant difference in genotypes and allele frequency of P4502E1 between ALD and control groups.

Conclusion: The prevalence of genotypes and allele frequency of P4502E1 in Koreans were similar to those in Japanese or Chinese population. It may be suggested that the Rsa I and Pst I polymorphism of P4502E1 gene is not associated with susceptibility to ALD.