만성 B형 간염에서 라미부딘 치료중 발생한 Viral Breakthrough 예의 임상 경과

Abstract

목적: 만성 B형 간염의 치료 중 발생하는 약제 내성 변이종은 임상적으로는 치료 중 음전되었던 혈청 HBV DNA가 다시 양전되는 viral breakthrough 로 진단할 수 있다. 현재 약제 내성 변이종이 발생했을 경우라도 라미부딘 치료를 계속 유지하는 것을 권장하고 있으나, viral breakthrough 발생 예들의 장기적 임상경과가 아직도 불명확하여 이것을 일반화하기는 어려운 상황이다. 이에 라미부딘 사용 중 viral breakthrough 가 발생한 예들을 대상으로 그 임상경과를 알아보고자 하였다.

대상과 방법: 9개월 이상 라미부딘을 투약한 만성 B형 간염 환자로 viral breakthrough가 발생한 74명을 대상으로 하였다(남/여 54/20, 평균연령 42세). Viral breakthrough 후 혈청 ALT치, 총 빌리루빈 치, HBV DNA 역가, HBeAg, anti-HBe를 정기적으로 검사하면서 임상경과를 관찰하였다. Viral breakthrough 후 라미부딘의 투약기간은 평균 13개월(1-41개월)이었다.

결과: Viral breakthrough 발생 후 혈청 ALT치가 정상으로 유지되었던 환자는 8예(11%)에 불과했고 나머지 66예(89%)에서는 ALT치가 증가하였으며, 이중 30예(41%)에서 급성악화(ALT 정상 상한치의 5배 이상 상승)를 보였다. 급성악화는 viral breakthrough 후 3개월 내에 19예(63%)에서 발생하여 3개월 내에 발생한 예가 많았으나 12개월 이상 지나서 나타나는 예도 약 20%에서 있었다. 비대상성 악화는 6예에서 관찰되었다. Viral breakthrough 후 급성악화가 일어난 예와 없었던 예의 비교에서 급성악화를 예측할 수 있는 인자는 발견할 수 없었다. Viral breakthrough 후 HBeAg이 음전된 예는 8예(11%)였으나 그 임상경과는 양호하지 않았다.

결론: 만성 B형 간염 환자에서 라미부딘 투여 중 발생한 viral breakthrough 예 중 상당수에서 급성악화가 발생하였으며, HBeAg이 소실되더라도 그 임상경과는 양호하지만은 않았다. Viral breakthrough 발생후 주의깊은 임상경과의 관찰이 요구되며, 앞으로 viral breakthrough 후 급성악화 예에 대한 대규모 연구와 적절한 치료방향의 제시가 이루어져야 할 것으로 생각된다.

Background/Aims: Long-term lamivudine therapy can induce the emergence of lamivudine resistant hepatitis B virus (HBV) mutants. Clinically emergence of the mutant is expressed by the reappearance of disappeared HBV DNA in serum. Continued lamivudine treatment has been usually recommended in cases of viral breakthrough. However, the clinical outcome in patients with viral breakthrough is not clear. The aim of this study was to investigate the clinical course of chronic hepatitis B patients after viral breakthrough during lamivudine therapy.

Methods: A total of 74 patients with chronic hepatitis B who showed viral breakthrough after at least 6 months of lamivudine treatment were included in this study. They had positive HBeAg and HBV DNA before treatment. The median follow-up duration after breakthrough was 13 months.

Results: After viral breakthrough, only 8 patients (11%) maintained normal ALT levels and 66 patients (89%) showed elevation of ALT. 30 patients (41%) showed acute exacerbation of hepatitis (ALT increase over five-times upper normal limit). These acute exacerbations occurred within three months after breakthrough in 19 patients (63%). In the cases of acute exacerbation, 6 patients showed decompensated progression such as elevation of serum total bilirubin. One of them died of hepatic failure. A predictive factor for acute exacerbation was not found. HBeAg seroconversion occurred in 8 patients after viral breakthrough but their clinical course was highly variable.

Conclusions: Chronic hepatitis B patients who had viral breakthrough during lamivudine therapy should be followed carefully and regularly in mind of potential clinical deterioration. New strategies are needed to manage the cases of acute exacerbation after viral breakthrough.