한국인 Gilbert 증후군 환자에서 UGT-1Al 유전자 다형성에 관한 연구

Abstract

목적 : Gilbert 증후군은 UDP-glucuronosyltransferas(UGT-1A1)의 활성도가 정상인의 30% 정도로 감소하여 발생한다고 알려져 왔다. 알려진 바에 의하면 UGT-1A1의 promoter A(TA)TAA 부위에 변이가 발생하여 부가적인 수의 염기가 존재해서 (TA)7/7 이나 (TA)6/7을 이루게 되면 Gilbert 증후군이 발생하게 되며 이러한 변이의 발생 빈도나 양상은 인종에 따라 차이를 보인다고 알려져 있다. 저자는 한국인 Gilbert 증후군 환자에서의 UGT-1A1의 promoter 변이의 빈도 및 발현 양상을 확인하고자 하였다.

대상과 방법 : Gilbert 증후군 환자 12명과 정상 대조군 20명을 대상으로 하였으며 각각의 대상군의 혈액에서 DNA를 분리한 후 direct sequencing을 시행한 후 양군에서의 UGT- 1A1의 promoter 부위 A(TA)TAA 변이를 비교 분석하였다.

결과 : 1) Gilbert 증후군 환자 총 12예 중에서 5예는 A(TA)6/6TAA homozygote를 보였고 5예는 (TA)6/7TAA heterozygote를 보였다. 나머지 2예에서는 A(TA)7/7TAA homozygote를 보여서 총 A(TA)TAA 유전자 변이율은 58.3%를 보였다. 2) 건강 대조군 20예 중 17예는 A(TA)6/6TAA homozygote를 보였으며 2예는 A(TA)6/7TAA heterozygote를 보였다. 나머지 1예는 A(TA)7/7TAA homozygote를 보여서 A(TA)TAA 유전자 변이율은 15%를 보였다. 3) Gilbert 증후군 환자에서의 A(TA)TAA 유전자 변이율은 건강 대조군에서의 변이율에 비하여 통계적으로 유의하게 더 높았다(p=0.018).

결론 : 한국인 Gilbert 증후군 환자에서의 UGT-1A1의 promoter A(TA)TAA 유전자 변이율은 대조군에 비하여 유의하게 더 높았으나 이러한 변이가 없는 Gilbert 증후군 환자도 다수 있어서 이 변이가 한국인에서 Gilbert 증후군을 일으키는 유일한 원인은 아닐 것으로 생각된다. 향후 다른 UGT-1A1 염색체의 변이와 Gilbert 증후군과의 관계를 규명하는 연구들이 필요하리라 생각된다.