Indirect comparative efficacy and safety of belimumab vs. anifrolumab in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis: a meta-analysis of randomized trials

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Ziel: Belimumab und Anifrolumab sind 2 biologische Therapien, die zur Therapie des systemischen Lupus erythematosus (SLE) eingesetzt werden. Belimumab ist sowohl für SLE als auch Lupusnephritis (LN) zugelassen, während Anifrolumab nicht für LN zugelassen ist und bisher nur in einer publizierten Phase-II-Studie für LN untersucht wurde. Daten zum direkten 1:1-Vergleich fehlen bislang. Ziel der vorliegenden Metaanalyse war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Belimumab und Anifrolumab anhand der Evidenz aus randomisierten kontrollierten Studien (RCT) indirekt zu vergleichen. Methoden: Dazu wurde eine umfassende Suche in den Datenbanken MEDLINE, Embase und Cochrane Central Register of Controlled Trials durchgeführt. Indirekte vergleichende Analysen erfolgten anhand der Odds Ratios (OR) und Hazard Ratios (HR) aus klinischen Studien zum Vergleich von Belimumab und Anifrolumab mit Placebo bei SLE und LN. Zu den primären Endpunkten gehörten die Antwort im SLE Responder Index-4 (SRI-4), eine Reduktion im Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENASLEDAI) ≥ 4, eine Reduktion der Steroiddosis, der Häufigkeit schwerer Schübe, eine Normalisierung der Anti-dsDNA und von C3/C4 bei SLE sowie vollständiges renales Ansprechen („complete renal response“, CRR), nierenereignisfreies Überleben und immunologische Biomarker bei LN. Die Sicherheit wurde auf Basis der Inzidenz von Herpes zoster, schweren Infektionen und der Mortalität bestimmt. Ergebnisse: In die Metaanalyse wurden 7 RCT mit 4332 Patienten eingeschlossen, welche wegen SLE oder LN mit Belimumab oder Anifrolumab behandelt wurden. Bei SLE zeigte Belimumab überlegene Antwortraten im SRI-4 (OR = 1,99; 95%- Konfidenzintervall, 95%-KI: 1,25–3,16) gegenüber Anifrolumab, während Anifrolumab einen größeren Nutzen bei der Steroidreduzierung (OR = 0,31; 95%-KI: 0,19–0,51) und der immunologischen Normalisierung ergab (Anti-dsDNA: OR = 0,69; 95%- KI: 0,43–1,10; C3/C4: OR = 0,69; 95%-KI: 0,42–1,13). Bei LN wurden unter beiden Substanzen die CRR-Raten im Vergleich zu Placebo verbessert; jedoch war aufgrund großer Konfidenzintervalle der indirekte Vergleich zwischen den beiden Substanzen nicht eindeutig (CRR: OR = 0,83; 95%-KI: 0,22–3,10). Die Sicherheitsprofile waren in Bezug auf schwere Infektionen und Mortalität ähnlich, auch wenn Anifrolumab mit höheren Raten von Herpes zoster einherging (7,2 vs. 3,2–4,6% für Belimumab). Schlussfolgerung: Belimumab bringt einen größeren Nutzen bei der Antwort im SRI-4 bei SLE, während Anifrolumab bei der Steroidreduzierung und der Normalisierung immunologischer Parameter wirksamer ist. Bei LN blieb die Wirksamkeit im Vergleich unklar. Beide Substanzen wiesen ähnliche Sicherheitsprofile auf, aber Anifrolumab ging mit einem erhöhten Risiko für Herpes zoster einher. Unterschiede zwischen den Studien im Studiendesign, bei Einschlusskriterien und Bewertungsprotokollen schränken möglicherweise die direkte Vergleichbarkeit ein.

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