천식환자에서 Glutathione S-transferase GSTP1 유전자 다형의 연구

초록

배경: 최근 천식의 병인에 있어서 유전학적 측면이 부각되면서 그 병인에 관여하는 아토피 및 기관지 과민반응에 대한 유전학적 연구가 활발히 이루어지고 있다. Glutathione S-transferase는 여러 독성 물질이나 발암물질 등을 비활성화시키며, 염증에 중요 역할을 하는 활성 산소(reactive oxygen species)들로부터 세포들을 보호하는 데 중요 역할을 한다. 사람에서는 alpha, mu, theta, pi 등의 4가지가 보고되었다. GST subfamily인 GSTP1 유전자는 염색체 1q13에 위치하며 상피세포에 주로 분포하고 있다. GSTP1 Val106/Val105 유전자 다형의 경우 천식의 빈도가 감소한다는 보고가 있다. 본 연구에서는 GSTP1 유전자 다형이 천식의 표현형에 미치는 영향을 조사하였다. 방법: ATS 기준에 의해 천식으로 진단된 89명의 환자와 폐기능 정상, 메타콜린 검사가 음성인 정상 대조군 40명을 대상으로 각각 혈액을 채취하여 DNA를 분리한 후 PCR-RFLP 방법을 이용하여 유전자 다형을 검색하였다. GSTP1 유전자 다형인 GSTP1 Ile105/Ile105, GSTP1 Ile105/Val105, GSTP1 Val105/Val105의 3가지 유전자형을 조사하고 천식 환자와 정상 대조군에서 비교하였으며, 각각의 유전자형에 따른 천식의 증상 차이와 폐기능의 차이, 그리고 PC20과의 관계 등을 살펴보았다. 결과: 천식 환자에서 GSTP1 Ile105/Ile105는 69명(77.5%), GSTP1 Ile105/Val105는 19명(21.3%), GSTP1 Val105/Val105는 1명(1.2%)으로, 정상 대조군의 각각 34명(85%), 5명(12.5%), 1명(2.5%)과 비교하여 통계적 차이는 없었다(p=0.33). 천식을 경증, 중등증, 중증으로 나누었을 때 GSTP1 유전자 변이 유형과 증상의 경중과는 관계가 없었다(p=0.51). 폐기능과 이에 따른 3가지 유전자형과의 관계도 통계적 의의는 없었다(p=0.54). 3가지 유전자형과 이에 따른 PC20과의 관계도 통계적 의의는 없었다(p=0.35). 결론: GSTP1 유전자 다형과 천식의 표현형과는 관계가 없었다. 한국인의 경우 GSTP1 Val105/Val105 유전자형이 서구의 데이터와 비교할 때 현격히 수가 적었으며, 이는 종족 간 차이로 사료된다.