Relative effectiveness and safety of interleukin-6 and Janus kinase inhibitors versus adalimumab in patients with rheumatoid arthritis: a network meta-analysis

초록

Ziel Die relative Wirksamkeit und Verträglichkeit von Interleukin-6(IL-6)- und Januskinase(JAK)-Inhibitoren wurde verglichen mit der von Adalimumab bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) und inadäquatem Ansprechen auf Methotrexat (MTX). Methoden Es wurde eine Bayes-Netzwerk-Metaanalyse durchgeführt, um anhand der Kombination von direkter und indirekter Evidenz aus randomisierten kontrollierten Studien die Wirksamkeit und Sicherheit von IL-6-Inhibitoren, JAK-Inhibitoren und Adalimumab bei Patienten mit RA und inadäquatem Ansprechen auf MTX zu untersuchen. Ergebnisse Dabei erfüllten 7 RCT mit 4428 Patienten (1066 für IL-6-Inhibitoren und 3362 für JAK-Inhibitoren) die Einschlusskriterien. IL-6-Inhibitoren wurden oben links auf der Diagonale der Rangliste platziert (Odds Ratio, OR: 1,43; 95%-Glaubwürdigkeitsintervall, 95%-CrI: 1,12–1,82), da sie mit der vorteilhaftesten ACR20-Ansprechrate (American College of Rheumatology) korreliert waren. Im Gegensatz dazu war Placebo unten rechts auf der Diagonalen der Rangliste platziert, weil es mit den wenigsten erwünschten Wirkungen korreliert war. IL-6- und JAK-Inhibitoren führten zu einem substanziellen ACR20-Ansprechen im Vergleich zu Adalimumab. Die Oberfläche unter der kumulativen Ranglistenkurve (SUCRA) zeigte, dass die Behandlung mit IL-6-Inhibitoren am ehesten zum Erreichen der ACR20-Ansprechrate führe (SUCRA = 0,826), an zweiter Stelle folgte die Behandlung mit JAK-Inhibitoren (SUCRA = 0,672) und Adalimumab (SUCRA = 0,001). Die ACR50- und ACR70-Raten ergaben Muster, die denen der ACR20-Ansprechrate ähnlich waren. Im Hinblick auf schwere unerwünschte Ereignisse (SAE) zeigte die SUCRA-Ranglistenwahrscheinlichkeit, dass Adalimumab wahrscheinlich die beste Intervention darstellte, dann folgten JAK- und IL-6-Inhibitoren. Schlussfolgerung Sowohl IL-6- als auch JAK-Inhibitoren sind wirksamer als Adalimumab und weisen eine ähnliche Wirkung bei Patienten mit RA und inadäquatem Ansprechen auf MTX auf. Adalimumab ist wahrscheinlich sicherer als JAK- und IL-6-Inhibitoren.

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