Placebo and nocebo responses in randomized controlled trials of non-tumor necrosis factor biologics and Janus kinase inhibitors in patients with active rheumatoid arthritis showing insufficient response to tumor necrosis factor inhibitors: A meta-analysis

초록

Hintergrund In der vorliegenden Studie wurden die Häufigkeit und die Ausprägung des Ansprechens auf Placebo und Nocebo in placebokontrollierten randomisierten kontrollierten Studien (RCT) zu Non-Tumornekrosefaktor(TNF)-Biologika und Januskinase(JAK)-Inhibitoren bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA) und insuffizientem Ansprechen auf TNF-Inhibitoren untersucht. Methoden Dazu wurde eine Metaanalyse der Ansprechraten auf Placebo, der Nebenwirkungen (NW), der schweren NW (SNW) und des Studienabbruchs aufgrund von NW in placebokontrollierten RCT zu Non-TNF-Biologika und JAK-Inhibitoren bei Patienten mit RA und insuffizientem Ansprechen auf TNF-Inhibitoren durchgeführt. Ergebnisse In 9 RCT mit 3442 Patienten betrug die gepoolte Inzidenz einer ACR20-Ansprechrate (20% Besserung gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology) bei placebobehandelten Patienten 22,1 (95%-Konfidenzintervall, 95%-KI: 16,4–29,1%) bzw. 27,9% (95%-KI: 24,5–31,6%) in RCT zu Non-TNF und JAK-Inhibitoren. Eine starke negative Korrelation wurden zwischen der ACR20-Response und den NW-Raten im Placeboarm festgestellt, was zeigt, dass je stärker das Ansprechen auf Placebo war, desto schwächer war das Ansprechen auf Nocebo (r = −0,762; p = 0,017). Dagegen wurde eine starke positive Korrelation zwischen der ACR20-Response im Placeboarm und im Studienarm mit aktivem Vergleichspräparat festgestellt, was zeigt, dass je stärker das Ansprechen auf Placebo war, desto stärker war das Ansprechen auf Therapie (r = 0,737; p = 0,003). Der gepoolte Schätzwert bei placebobehandelten Patienten mit ≥1 NW betrug 71,8 (95%-KI: 57,4–82,7%) bzw. 58,7% (95%-KI: 52,8–64,3%) in RCT zu Non-TNF und JAK-Inhibitoren. Dagegen betrug der gepoolte Schätzwert bei placebobehandelten Patienten mit Studienabbruch aufgrund von NW 3,8 (95%-KI: 2,7–5,3%) bzw. 4,0% (95%-KI: 2,7–6,0%) in RCT zu Non-TNF und JAK-Inhibitoren. Eine starke positive Korrelation wurde zwischen den NW-Raten im Placeboarm und im aktiven Studienarm festgestellt, was zeigt, dass je stärker das Ansprechen auf Nocebo war, desto schwächer war die NW-Rate im aktiven Studienarm (r = 0,855; p = 0,003). Schlussfolgerung Es fanden sich höhere Placebo- und geringere Noceboeffekte von JAK vs. Non-TNF-Inhibitoren bei RA-Patienten mit insuffizientem Ansprechen auf TNF-Inhibitoren, und je stärker das Ansprechen auf Placebo war, desto schwächer war das Ansprechen auf Nocebo und desto größer war die Wirksamkeit.

키워드