Placebo and nocebo responses in randomized controlled trials of Janus kinase inhibitor monotherapy for rheumatoid arthritis A meta-analysis

초록

[German] Zielsetzung Ziel dieser Metaanalyse war es, die Häufigkeit und das Ausmaß von Placebo- und Nocebo-Reaktionen in placebokontrollierten, randomisierten, kontrollierten Studien (RCTs) zur JAK(Januskinase)-Inhibitor-Monotherapie bei rheumatoider Arthritis (RA) zu erfassen. Methoden Wir führten eine Metaanalyse placebokontrollierter, randomisierter klinischen Studien (RCTs) zur JAK-Inhibitor-Therapie bei RA durch im Hinblick auf die Raten von Placebo-Ansprechen, unerwünschten Wirkungen („adverse effects“, AEs), schweren AEs („severe adverse effects“, SAEs) und Abbruch aufgrund von AEs. Ergebnisse Fünf RCTs umfassten insgesamt 1422 Patienten (746 Studienteilnehmende, 676 Kontrollen). Die gepoolte Inzidenz der ACR20(American College of Rheumatology 20 %)-Ansprechrate betrug 33,0 % (95 %-KI 19,6–44,9 %) bei den mit Placebo und 68,3 % (95 %-KI 61,4–74,1 %) bei den aktiv medikamentös behandelten Patienten. Es zeigte sich eine ausgeprägte negative Korrelation zwischen der Wirksamkeit des Medikaments (ACR20-Ansprechen) und den AE-Raten im Placeboarm, was darauf hindeutet, dass die Nocebo-Rate umso schwächer ist, je stärker die Placebo-Antwort ist (r = 0,906, p = 0,034). Die gepoolte Schätzung von mindestens einer AE betrug 54,1 % (95 %-KI 44,6–63,4 %) bei den mit Placebo und 54,5 % (95 %-KI 46,2–62,6 %) bei den aktiv medikamentös behandelten Patienten. Die gepoolte SAE-Rate war 3,9 % (95 %-KI 2,7–5,7 %) bei den mit Placebo behandelten Patienten und 3,8 % (95 %-KI 2,5–5,7 %) bei den mit dem aktiven Vergleichspräparat behandelten Patienten. Die gepoolte Einschätzung der AE-bedingten Abbruchquote lag bei 4,1 % (95 %-KI 1,4–11,3 %) bei den mit Placebo behandelten Patienten und bei 2,1 % (95 %-KI 0,8–5,4 %) bei den aktiv medikamentös behandelten Patienten. Es gab allerdings keine Unterschiede im gepoolten Risiko für AE, SAEs oder Abbruch aufgrund von AEs zwischen der aktiven Vergleichsgruppe und der Placebogruppe. Eine hohe positive Korrelation wurde bei den AE-Raten zwischen dem Placebo- und dem aktiven Arm beobachtet, d. h., je stärker die Nocebo-Reaktion, desto höher die AE-Rate im aktiven Arm (r = 0,957, p = 0,012). Schlussfolgerung Die Häufigkeit von Placebo- und Nocebo-Reaktionen lag in den Studien zur JAK-Monotherapie für RA bei 33,0 bzw. 54,1 %. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Intensität von Placebo- und Nocebo-Reaktionen umgekehrt proportional ist und dass es keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen AE, SAE und Abbruch aufgrund von AEs gab.

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