Diltiazem이 심근기절 및 미세혈관 기절에 미치는 영향에 대한 실험적 연구

초록

연구배경： 최근 단시간의 심근허혈후 재관류후 관찰되는 심근 수축력의 감소, 기절심근에서의 혈류변화에 관심이 증 가되고 있고 이를 심근기절현상에 대하여 혈관기절현 상(vascular stunning)으로 설명하고 있다. 심근기절현 상의 기전은 아직 구명되어야 할 것이 많으나 심근허혈 후 세포내 Ca＋＋의 과축적은 심근세포에 손상을 줄수 있으며 재관류 자체로 심근 기능의 이상(stunning)을 초래시킬뿐만 아니라 심근세포의 손상을 가속화시킬 수 있다고 보고되고 있다. 이에 대해 칼슘 차단제는 심 근허혈 또는 재관류시에 발생하는 세포내 Ca＋＋의 유입을 감소시킬수 있으며 허혈성 심근 손상을 예방할수 있다는 보고가 있으나 심근기절현상과 미세혈관기절현 상에서의 칼슘차단제의 역할에 대해서는 아직 알려지 지 않은 점이 적지 않다. 방 법： 건강한 잡견(15∼25 kg)에서 좌측 늑간부를 개흉하 고 좌회선지 동맥의 기시부를 박리하여 전자혈류 탐침 혈류를 측정하였다. 실험군은 대조군(n＝10)과 diltiazem 군(n＝7)으로 나누었으며 diltiazem군은 좌회선 지 동맥의 기시부 폐쇄전 diltiazem 0.20 ml/kg를 1분 에 걸쳐 정맥 투여하고 15분간 경과 후 20분간 폐쇄후 재관류 시켰다. 좌회선지동맥에 삽입된 임파선 조영용 주사바늘을 통해 관동맥 폐쇄전, 재관류 30분 및 60 분에 acetylcholine(0.01 μg/kg), adenosine(1.5 μ g/kg)을 acetylcholine 투여후 최고 혈류치, 최저 관동 맥 저항치 및 20초간 관동맥 폐쇄후 재관류시 반동성 충혈상태를 측정하였다. 국소 심근운동의 측정은 유두 근 부위의 단축영상을 관동맥 폐쇄전, 폐쇄후, 재관류 30분과 60분에 각각 이면성 심초음파도를 이용하여 기록하고 이완기말기와 수축기말기의 심내막 운동의 % 변화와 심근내경의 % 변화치를 관찰한다. 결 과： 1) Diltiazem군에서 diltiazem 투여전과 투여후 관동 맥 폐쇄전 그리고 재관류 60분에서의 수축기 및 이완기 혈압, 심박동수 등의 혈역학적 변화는 없었으며(Ta-ble 1) 양군에서 관동맥 폐쇄전과 재관류 60분에서 기저상 태의 관동맥 혈류와 관동맥의 최저저항치는 유의한 차 이를 보이지 않았다(Table 2). 2) 대조군에서 재관류 30분, 60분시에 acetylcholine, adenosine 및 20초 폐쇄후의 반동성 충혈시 관 동맥의 최고혈류 속도는 관동맥 폐쇄전에 비해 유의하 게 감소하였으나(Table 3, Fig. 2) diltiazem군에서는 관동맥 폐쇄전의 최고혈류가 유지되었다(Table 3, Fig. 3). 관동맥 혈류의 비율은 대조군에서는 관동맥 폐쇄전 에 비해 재관류 30분, 60분에서는 유의하게 감소하였 으나(Table 4) diltiazem 군에서는 관동맥 폐쇄전에 비 해 재관류 30분, 60분에 관동맥 혈류가 감소되는 소견 은 관찰되지 않았다(Table 4). 3) Acetylcholine, adenosine 투여후 관동맥의 혈관 최저저항치는 대조군에서는 재관류 30분, 60분시에 유 의하게 증가되었으나(Table 5), diltiazem군에서는 관 동맥의 혈관 최저저항치의 유의한 증가는 관찰되지 않 았다(Table 5). 4) 관동맥 폐쇄전에 대한 재관류 60분시 관동맥 최 고혈류의 변화율 및 기저상태에 대한 최고혈류의 비 (Peak/Base ratio)는 acetylcholine 투여후에는 양군 간에 유의한 차이는 없었으나(Table 6) adenosine 투 여후의 관동맥내 최고혈류 변화율은 diltiazem군에서 대조군에 비해 감소의 정도가 적어(Table 6) diltiazem 전처치가 심외맥 관동맥의 기절현상보다는 미세 혈관의 내막비의존성 심근의 기절현상과 관계가 있음 을 나타내고 있다. 5) Diltiazem군에서 diltiazem 투여전에 비해 diltiazem 투여후 관동맥 폐쇄전의 심내막 운동 및 전체 심근 운동의 %변화는 유의하게 감소되었으며(p＝0.03, p＝0.06), 관동맥 폐쇄전 및 관동맥 폐쇄직후, 재관류 30분, 재관류 60분시 심내막 운동 및 전체 심근 운동 의 %변화는 양군에서 차이가 없었다(Table 8). 6) Acetylcholine 및 adenosine 투여후의 관동맥 폐쇄전과 재관류 60분에서 최고혈류의 변화율과 심내 막 및 전체 심근운동의 변화율은 대조군에서는 유의한 관계는 보이지 않아(acetylcholine：r＝0.33, p＝0.47, adenosine ：r＝0.52, p＝0.24, acetylcholine ：r＝ 0.21, p＝0.65, adenosine r＝0.14, p＝0.76, Fig. 4) 미세혈관의 기절현상과 심근기절현상과의 상관관계가 없었다. Diltiazem군에서는 전체 심근 운동의 변화율과 는 관계를 보이지 않았(acetylcholine：r＝0.40, p＝ 0.37, adenosine：r＝0.59, p＝0.16) 심근 내막운동의 변화율과는 유의한 상관관계를 보였다(acetylcholine：r ＝0.80, p＝0.30, adenosine：r＝0.79, p＝0.03, Fig. 5). 결 론： 대조군에서는 단기간의 심근허혈후 재관류된 심근에 서 심근기절현상과는 별도로 혈관기절 현상이 관찰되 며 칼슘 차단제 전처치로 심근세포내로 Ca＋＋유입을 억제한 후에는 최고 혈류 및 최저 저항이 유지되었고 특히 심내막 수축운동의 감소정도가 완화되어 저항혈 관 및 심근의 수축근세포내 Ca＋＋과축적이 심근기절현 상뿐 아니라 혈관기절현상에 관여하는 기전중의 하나 로 생각된다.

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