Association of the ABCB1 C3435T polymorphism with responsiveness to and toxicity of DMARDs in rheumatoid arthritis A meta-analysis

초록

Ziel Das Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob der C3435T-Polymorphismus in dem Gen, welches das Multidrug-Resistenz-Protein 1 kodiert (ABCB1), das Ansprechen auf krankheitsverändernde antirheumatische Medikamente (DMARDs) oder deren Toxizität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) vorhersagen kann. Methoden Wir führten eine Metaanalyse von Studien zur Assoziation zwischen dem ABCB1-C3435T-Polymorphismus und dem Nichtansprechen auf DMARDs oder deren Toxizität bei RA-Patienten unter Verwendung der Datenbanken PubMed und Embase durch. Im Anschluss wurden Einschluss-/Ausschlussverfahren angewendet, und die Daten für die Assoziationsanalyse wurden extrahiert. Ergebnisse Insgesamt 14 Studien aus 9 Artikeln erfüllten unsere Einschlusskriterien. Diese finale Gruppe umfasste 4 Studien mit Daten zu Assoziationen zwischen dem ABCB1-C3435T-Polymorphismus und RA-Suszeptibilität, 5 Studien zum Ansprechen auf DMARDs sowie 5 Studien zur Toxizität von DMARDs bei RA-Patienten, abhängig vom Status des ABCB1-Polymorphismus. Die Metaanalyse zeigte keine Assoziation zwischen RA-Suszeptibilität und dem ABCB1-C3435T-Polymorphismus [Odds-Ratio (OR) für das T-Allel = 0,948; 95 % Konfidenzintervall (CI) 0,756–1,189; p = 0,645]. Die Metaanalyse zeigte keine Assoziation zwischen dem ABCB1-C3435T-T-Allel und einem Nichtansprechen auf die DMARD-Therapie (OR 0,952; 95 % CI 0,516–1,685; p = 0,817). Bei der Stratifizierung nach DMARD-Typ gab es keine Hinweis auf eine Assoziation zwischen dem ABCB1-C3435T-T-Allel und dem Nichtansprechen auf die Behandlung mit Methotrexat (MTX; OR 1,201; 95 % CI  0,456–3,164; p = 0,711). Jedoch zeigte die Analyse, dass in einem überdominanten Modell die MTX-Toxizität mit dem ABCB1-C3435T-Polymorphismus bei RA assoziiert war (TC vs. TT + CC; OR 0,483; 95 % CI 0,259–0,900; p = 0,022), was ein geringeres Risiko der MTX-Toxizität für Heterozygote (TC) als für Homozygote (TT und CC) belegt. Schlussfolgerung Diese Metaanalyse hat gezeigt, dass der ABCB1-C3435T-Polymorphismus möglicherweise nicht mit dem Ansprechen auf eine DMARD-Therapie assoziiert ist, jedoch mit einer MTX-Toxizität bei RA assoziiert sein könnte.

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