A network meta-analysis of randomized controlled trials comparing the effectiveness and safety of voclosporin or tacrolimus plus mycophenolate mofetil as induction treatment for lupus nephritis

초록

Ziel der Arbeit Ziel der vorliegenden Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Voclosporin + Mycophenolat-Mofetil (MMF) zum einen, Tacrolimus + MMF zum anderen und einer Monotherapie mit MMF oder Cyclophosphamid als Induktionstherapie bei Lupusnephritis zu vergleichen. Methoden In die Studie wurden randomisierte kontrollierte Studien (RCT) einbezogen, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Voclosporin + MMF, Tacrolimus + MMF und einer Monotherapie als Induktionstherapie bei Patienten mit Lupusnephritis verglichen wurde. Um direkte und indirekte Evidenz aus RCT zu erfassen, wurde eine Bayes-Netzwerk-Metaanalyse durchgeführt. Ergebnisse Von 4 RCT mit 936 Teilnehmern wurden die Einschlusskriterien erfüllt. Tacrolimus + MMF führten zu einer wesentlich erhöhten Inzidenz kompletter Remissionen im Verhältnis zur Situation nach Monotherapie (Odds Ratio [OR] 2,85; 95%-Glaubwürdigkeitsintervall, Credibility Interval [CrI] 1,87–4,39). Tacrolimus + MMF erwiesen sich auch als wirksamer denn Voclosporin + MMF (OR 1,43; 95%-CrI 0,80–2,57). Bei Tacrolimus + MMF bestand die höchste Wahrscheinlichkeit, die optimale Therapie in Bezug auf das Gesamtansprechen darzustellen (Oberfläche unter der kumulativen Ranking-Kurve [SUCRA] = 0,942), dann folgten Voclosporin + MMF (SUCRA = 0,558) und die Monotherapie (SUCRA = 0,001). In Hinsicht auf die Sicherheit, basierend auf der Rate schwerer unerwünschter Ereignisse, bestand die höchste Wahrscheinlichkeit, die sicherste Therapie darzustellen, für die Monotherapie (SUCRA = 0,903), dann folgten Voclosporin + MMF (SUCRA = 0,517) und Tacrolimus + MMF (SUCRA = 0,081). Schlussfolgerung Tacrolimus + MMF und Voclosporin + MMF waren wirksamer als die Monotherapie, und Tacrolimus + MMF erwies sich als die wirksamste Induktionstherapie bei Patienten mit Lupusnephritis. Allerdings war das Risiko schwerer unerwünschter Ereignisse unter Tacrolimus + MMF größer als unter Monotherapie.

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