자궁경부암 동물 모델에서 PEG/PLLA copolymer sysetm을 사용한 Paclitaxel 국소 투여의 효과

초록

목적 : Paclitaxel은 최근 널리사용되는 가장 효과적인 항암제이다. HPV관련성 자궁 경부 질환은 최근 개발된 HPV예방백신이 있지만, 침습적인 수술방법이나 관찰외에는 뚜렷한 치료법이 없다. 그 이유는 현재까지 개발된 효과적인 치료 약물과 부작용이 적은 약물 투여법이 없기 때문이다. 이에 온도 민감성 copolymer 젤을 국소적으 로 투여하는 방법이 효과적인 임상 적용에 유리하다. 이에 Paclitaxel(PTX)을 함유하고 체온 범위에서 젤이 되 는 온도 민감성 PEG/PLA (poly(L-lactic acid)/polyethylene glycol) 을 HPV양성인 자궁 경부암 세포주(HELa) 의 성장 억제에 효과가 있는지 알아보았다. 방법: Paclitaxel을 함유한 PEG/PLLA (poly(L-lactic acid)/polyethylene glycol) multiblock copolymer중 체 온 범위에서 젤이 되도록 만들어 사용하였다. Paclitaxel-PEG/PLLA 젤의 효과는 Balb/c Nu/Nu athymic mice에 대하여 주입된 HeLa 세포주의 크기 변화를 측정하였다. 48시간 간격으로 2회 Paclitaxel (10mg/kg)을 투여 한 뒤8일째까지 종양 크기를 측정하고, 마지막날 종양을 적출하여 헤마톡실린-에오신 염색으로 크기를 확인하였 다. 결과:Paclitaxel- PEG/PLA 다원 공중합체를 투여한 지 8일째에, 쥐에서 xenograft tumors (HeLa cells; HPV-18 positive state)의 종양성장 억제가 관찰이 되었다. PEG/PLA 다원 공중합체만 투여한 경우에는 종양의 크기가 1.43+0.26mm 이였으며, Paclitaxel을 복강내 주사한 경우에는 0.75+0.07mm 였다. Paclitaxel-PEG/PLA copolymer 를 경피적으로투여한 경우에 0.28m (최소 0.1mm-최대 0.8mm)였다. 결론 : HPV-관련성 자궁 경부 질환의 치료에 Paclitaxel을 함유한 PEG/PLA mutiblock copolymer는 체온 범위에 서 젤이 되는 성질을 가진 유용한 약물치료법이 될 것이다.

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